《底特律：變人》設定在距今約 20 年後的近未來，那時的社會與現在並無太大的差異，唯有那時的仿生人（人形機器人）技術有飛躍性的進展，成了一種普及社會的量產商品。那時的社會充滿著言行舉止如同人類的仿生人，它們擔任許多人類原本從事的工作，如工人、侍者、保姆等。為了便於識別，仿生人的服裝都標有藍光三角標誌，額頭右側也有圓形光環。
然而，本應當正常運作程序的仿生人，卻陸續開始出現異常，有些仿生人無故失蹤，有些仿生人突然狂暴化並攻擊人類，有些仿生人則是產生不該有的情感。雖然異常案例的比例不高，卻足以嚴重動搖人類對仿生人的信任。
Quantic Dream 執行長兼遊戲總監大衛．凱吉（David Cage）表示，這款遊戲並非要玩家扮演英雄去消滅這些異常的仿生人，而是反過來扮演仿生人，透過這群比真實人類還要純粹的存在，來探討關於人類的過去、現在、未來，以及人性與情感等議題。
人類總認為自己是上天眷顧的天選之子，不過對這個世界而言，或許人類其實才是負面的存在，而仿生人，或許才是下一批主宰這世界的全新族群。
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